過去最大規模のDDoS攻撃が発生、ピーク時には300Gbps以上のトラフィック

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過去最大規模のDDoS攻撃が発生、ピーク時には300Gbps以上のトラフィック

オセロ中島がテレビ出演 相方・松嶋尚美の独立から閉じこもる

オセロ中島がテレビ出演 相方・松嶋尚美の独立から閉じこもる★2

http://awabi.2ch.net/test/read.cgi/mnewsplus/1364561485/-100

1 :ポポポポーンφ ★:2013/03/29(金) 21:51:25.44 ID:???O
オセロ中島 相方の独立から閉じこもる

芸能活動を休止中のお笑いコンビ・オセロの中島知子(41)がテレビ朝日系情報番組「ワイドスクランブル」に出演した。

中島は自宅に閉じこもるきっかけになった理由について「仕事について考えたい時期だった。休みたかった。やけになっていた」
と説明。なぜそんなに休みたかったのかと問われると「(所属している)会社と話が合わなかった。
これからどうやっていくかという点で。

相方も独立した。コンビなのに独立って。それについてもいろいろ考えて、意を決してやってしまった」と話し、
相方の松嶋尚美が2007年に個人事務所を設立したことが大きな要因であることを明かした

http://www.daily.co.jp/newsflash/gossip/2013/03/29/0005855272.shtml 

03/29(

オセロ中島がテレビ出演 相方・松嶋尚美の独立から閉じこもる

オセロ中島がテレビ出演 相方・松嶋尚美の独立から閉じこもる★2

http://awabi.2ch.net/test/read.cgi/mnewsplus/1364561485/-100

1 :ポポポポーンφ ★:2013/03/29(金) 21:51:25.44 ID:???O
オセロ中島 相方の独立から閉じこもる

芸能活動を休止中のお笑いコンビ・オセロの中島知子(41)がテレビ朝日系情報番組「ワイドスクランブル」に出演した。

中島は自宅に閉じこもるきっかけになった理由について「仕事について考えたい時期だった。休みたかった。やけになっていた」
と説明。なぜそんなに休みたかったのかと問われると「(所属している)会社と話が合わなかった。
これからどうやっていくかという点で。

相方も独立した。コンビなのに独立って。それについてもいろいろ考えて、意を決してやってしまった」と話し、
相方の松嶋尚美が2007年に個人事務所を設立したことが大きな要因であることを明かした

http://www.daily.co.jp/newsflash/gossip/2013/03/29/0005855272.shtml 

03/29(

Korean are stealing Manchu's Koguri history

 Korean are stealing Manchu's Koguri history

http://www.youtube.com/watch?v=4Y1w271UtdA

 

Korean are stealing Manchu's Koguri history

 Korean are stealing Manchu's Koguri history

http://www.youtube.com/watch?v=4Y1w271UtdA

 

“中国ハッカー”の脅威をあおる先進国の裏事情=ウィキリークス創始者語る―仏メディア

政府、中国の「水源地略奪」に対抗「法整備含め研究する」

政府、中国の「水源地略奪」に対抗「法整備含め研究する」[03/28

http://awabi.2ch.net/test/read.cgi/news4plus/1364453382/-100

1

「総連本部を買収した最福寺の醜悪極まる供養儀式が判明」 朝鮮会館で実施された悍ましい式典とは

 

http://u1sokuhou.ldblog.jp/archives/50397246.html

金正日総書記に弔意を表す池口恵観氏 

1ウィンストンρ ★2013/03/27() 10:47:12.45 ID:???

何?戦闘的民主主義って

次は一体何?上海のブタに続いて、四川省の川ではアヒル1000匹の死骸が漂流―中国

http://www.recordchina.co.jp/group.php?groupid=70647&type

 次は一体何?上海のブタに続いて、四川省の川ではアヒル1000匹の死骸が漂流中国

23

在日、左翼、売国奴が嫌がる情報 3

437+7

在日、左翼、売国奴が嫌がる情報 2

在日、左翼、売国奴が嫌がる情報 1

http://jyaanowww.wiki.fc2.com/wiki/20130325?sid=14764d1a1f58d8dd9167a20fc4054117

先ず、日王なんて言葉を使う事を謝罪せよ、話はそれからだ

右翼と左翼 2

【アジアとの関係も同じ】
 同じ図式は中国や韓国などとの関係についても言える。ほんの30年前までは、図3のような図式にリアリティがあった。ただし今度は左下にあるのが中国な ど、右上にあるのが日本である。この場合、中国などに味方する立場は、世界を横に切って「下」に味方する左翼の図式にたしかにあてはまった。本当はこのこ ろの中国にも「上」と「下」の分裂と抑圧はあったし、漏れ伝わる情報を曇り無く見つめればそれに気づくことはできたはずなのだが、まあそのことは今は問う まい。
 問題なのは、その後、中国などが経済発展して強国となり、巨富と権力を手にした少数者と、膨大な無権利の労働者大衆との分裂が明らかになっているにもか かわらず、そして日本でも中間層が分解して貧困層が生み出されているにもかかわらず、同じ立場を引き継いでいることにある。すなわち、ここでも図4のよう になっているのである。もともとは世界を横に切って解釈していたから左翼を自称できたのに、実はいつの間にか世界を縦に割って考え、「ソト」に味方する逆 右翼になってしまったわけである。

【縦に切る切り方は国だけではない】
 ところで、世の中を縦に切る切り方は、国ごとに切るものばかりではない。在日コリアンと日本民族、女性と男性、障害者と健常者、みんなそうである。
 貧困者と金持ちも同じじゃないかと言われるかもしれないが、そうではない。世界を横に切って認識する者は、貧困者がなくなることを目指す。「上」の立場 の者は、「下」が這い上がってきて貧困者じゃなくなることを提唱するし、「下」の立場の者は世の中の仕組みを変えて、貧困者がなくなることを目指す。ま た、共産主義革命など百年はあり得ないと思うが、仮に本当の正しい共産主義革命が起こったならば、資本家は銃殺されるわけではない。倒産の心配をする必要 がなくなって幸せになるのである。経済的カテゴリーというものは、人間の身にくっついているアイデンティティではなくて、経済条件のいかんによって、いく らでも可変的なものなのである。
 それに対して、在日コリアンと日本民族、女性と男性、障害者と健常者といった分け方は、変えることのできないアイデンティティによる区分である。ここに おける被差別者の「解放」とは、自らのアイデンティティをなくすることではない。認めさせることである。貧困者の場合とは全然違うのだ。だから、この区分 に本質的な重きをおく見方は、国で分ける見方と同様、世の中を縦に割る図式なのである。

【ここでも右翼・逆右翼の「左派」】
 したがって、ここでも、他人も自分も「左派」とみなしながら、実は右翼や逆右翼である立場が発生する。これは、
「市民派リベラルのどこが越えられるべきか」というエッセーで書いた話なのだが、今の図式を使って改めて説明すると以下のようになる。
 やはり、もともとは図3のような図式があったわけである。左下にあるのが、在日コリアンや女性や障害者や被差別部落の人々である。この図式の場合、これ らの立場に味方することは、世界を横に切って「下」に味方する左翼の図式にたしかにあてはまったわけである。しかし、ここでもやはり、図4への移行が起 こった。在日コリアンにも、女性にも、障害者にも、被差別部落出身者にも、あこぎな資本家や私腹を肥やす組織権力者が出現する一方、一般日本人男性健常者 の中に数多くの貧困者が生み出される事態になった。そうすると最初は左翼的図式のつもりで始まった立場が、いつの間にか世の中を縦に割って考える図式に変 わったのである。
 したがって、経済的な「上」も「下」もいっしょくたにして、在日コリアンなり女性なり障害者なり被差別部落出身者なりをまとめ、それに対する「ソト」と の対抗関係で、世の中の基本を見るタイプの解放運動は、今日ではいかに「左翼」を自称しようが実は右翼なのである。そしてまた、同じように世の中を縦に 割って認識しながら、自分は比較的めぐまれた主流アイデンティティの立場にいた上で、「ソト」である被差別者に味方する立場──これを私は「市民派リベラ ル」と呼ぶ──は、「左」呼ばわりされることが多いが実は左翼では全くなく、逆右翼なのである。

【横に切るか縦に切るかに中間はない】
 世の中を横に切って見る現実認識をとった上で、「上」と「下」で折り合いをつけることを望む中道路線はあり得る。また、世の中を縦に切って見る現実認識をとった上で、「ウチ」と「ソト」で折り合いをつけることを望む中道路線もあり得る。
 しかし、世の中を横に切って見るか縦に切って見るかの間には中庸はあり得ない。現実には、たしかに世の中は縦にも横にも分かれているだろう。私自身は、 世の中を縦に分けていた壁はますます崩れ、世の中を上下に分ける亀裂が世界中で広がっていると現実を認識している。しかしそのこと自体はここでは論じな い。縦の壁も横の亀裂もそれぞれそれなりにあるのは事実だ。だが、道徳の問題としては、両者の見方を混同することはできないのである。横に切る見方と縦に 切る見方を混同すると、上述したとおり、それぞれにふさわしい道徳が打ち消し合い、弱肉強食の身勝手な風潮が生み出されるからである。


 

■エセ右翼団体(いわゆる街宣右翼)は在日朝鮮人の自作自演


右翼団体の構成員の多くは、日本の愛国者を装った在日韓国・朝鮮人と暴力団関係者

 

http://www.youtube.com/watch?v=Se73vJYFKLM

 

 

右翼と左翼 1

右翼と左翼

 

http://matsuo-tadasu.ptu.jp/yougo_uyosayo.html

 

  【世界の切り分け方が違う】

 右翼と左翼の違いの最大のポイントは、世界を切り分ける見方の違いである。稲葉振一郎さんの新著で紹介されている田島正樹氏も似たようなことを言っているようだが、もっと大胆にすっきり図式化するとこうなるだろう。

ミランコビッチ・サイクル(Milankovitch cycle)

いいね!で個人情報がばれる?

【心理】いいね!で個人情報がばれる?年齢や性的指向まで/英ケンブリッジ大など

http://anago.2ch.net/test/read.cgi/scienceplus/1364131016/-100

1

安心して飲める東京の水

調査の仕方実践編 3

 

124

調査の仕方実践編 2

調査の仕方実践編 1

調査の仕方実践編

http://jyaanowww.wiki.fc2.com/wiki/20130321?sid=eb20f76610fed09daec41a29557de4f1

 

737

孫 武と洗脳

(そん ぶ 紀元前535? - 没年不詳)

http://ja.wikipedia.org/wiki/%E5%AD%AB%E6%AD%A6

 

 

孫武(孫子)像

孫子姫兵を勒す

闔閭「先生の著作十三篇はすべて読んだが、宮中の婦人で少し軍の指揮を見せてもらうことはできるか」

孫武はこれを了承した。孫武は宮中の美女180人を集合させて二つの部隊とし、武器を持たせて整列させ、王の寵姫二人を各隊の隊長に任命した。太鼓の合図で左や右を向くように命令してから「右!」と太鼓を打つと、女性たちはどっと笑った。

孫武は「命令が不明確で徹底せざるは、将の罪なり」と言い、命令を何度も繰り返した後に「左!」と太鼓を打つと、また女性たちはどっと笑った。

孫武は「命令が既に明確なのに実行されないのは、指揮官の罪なり」と言って、隊長の二人を斬首し ようとした。壇上で見ていた闔閭は驚き「将軍の腕は既によくわかった。余はその二人がいないと飯も美味くないので、斬るのはやめてくれ」と止めようとしたが、孫武は「一たび将軍として任命を受けた以上、陣中にあっては君命でも従いかねる事がございます」と闔閭の寵姫を二人とも斬ってしまった。そして新たな 隊長を選び号令を行うと、今度は女性部隊は命令どおり進退し、粛然声を出すものもなかった。

孫武は「兵は既に整いました。降りてきて見ていただきたい。水火の中へもゆくでしょう」と言ったが、闔閭は甚だ不興で「将軍は宿に帰られるがよろし い、余はそこに行きたくはない」と言った。孫武は「王は言を好まれても、実行はできないのですね」と答えた。しかし以後、闔閭は孫武の軍事の才を認めて将 軍に任じたのである。

 

 「孫子の兵法」をビジネスにも応用できるなどと称賛する人も多いが、上記に見る如く、恐るべき洗脳のテクニックも含んでいる。

 

洗脳(せんのう、: brainwashing)は、ある人の思想主義を、根本的に変えさせること。

日本語の「洗脳」は英語の「brainwashing」の直訳であり[1]、英語の「brainwashing」は中国語の「

『影なき狙撃者』(The Manchurian Candidate)

Manchurian candidate(満州の立候補者)

影なき狙撃者』(The Manchurian Candidate

http://en.wikipedia.org/wiki/The_Manchurian_Candidate_%281962_film%29

http://ja.wikipedia.org/wiki/%E5%BD%B1%E3%81%AA%E3%81%8D%E7%8B%99%E6%92%83%E8%80%85_%28%E6%98%A0%E7%94%BB%29

ストーリー

ベネット・マーコ大尉(フランク・シナトラ)率いるアメリカの小隊は朝鮮戦争で捕虜になる。部隊を救ったレイモンド・ショー2等軍曹(ローレンス・ハーヴェイ)は帰国後、英雄として称えられた。

しかし、捕虜にされている間に小隊はジルコフ(アルバート・ポールセン)らによる洗脳の実験台とされ、レイモンドはトランプでソリティアをするように促され、クイーンのカードを見ると言いなりになるように洗脳されていた。レイモンドの母親、アイスリン夫人(アンジェラ・ランズベリー)は彼女の再婚相手のアイスリン上院議員(ジェームズ・グレゴリー) を次期大統領にするべく画策していた。レイモンドは出征前、アイスリン議員と対立するジョーダン議員(ジョン・マクギバー)の娘のジョスリン(レスリー・ パリッシュ)と恋に落ちたが、アイスリン夫人に仲を引き裂かれていた。二人は再会後、結婚する。しかし、アイスリン夫人はレイモンドにソリティアを勧め、 催眠状態になったレイモンドに政敵のジョーダン議員を暗殺するように命令する。ジョーダン議員を射殺したレイモンドは無意識のまま、その場に居合わせた新 婦のジョスリンをも殺害する。

レイモンドや戦友の行動を不審に感じたマーコは、恋人のユジェニー・ローズ(ジャネット・リー)の助けも借りて、レイモンドが洗脳にかかっていることを突き止める。マーコから真実を告げられ、洗脳が解けたレイモンドは自分の母親から殺人を命令されていたことを知る。レイモンドの洗脳が解けたことを知らないアイスリン夫人は、レイモンドにクイーンを見せ、副大統領候補に選ばれた夫が大統領候補に繰り上がるよう、党大会で次期大統領候補を暗殺するように命令する。当日、レイモンドは大統領候補の代わりに、アイスリン上院議員とアイスリン夫人を撃ち抜く。その直後にレイモンドは自殺し、物語は幕を閉じる。

 

評価

公開当時は、左派を攻撃していた保守派が実は共産党のスパイであるという複雑怪奇なプロットや洗脳などの荒唐無稽な設定から、どれだけリアリティがあるのか見当がつかないとも評されたが[5]、翌年にはケネディ大統領暗殺事件が起き[2]、時代を先取りしたとも言われた[3]

1993年、アメリカ国立フィルム登録簿に登録された[6]

2004年、『クライシス・オブ・アメリカ』のタイトルでリメイクされた。

 

 Sgt. Shaw (Harvey, left) meets Major Marco (Sinatra, right), after having jumped into a lake in Central Park, New York

 

 Manchurian candidate(満州の立候補者)つまり、直訳すれば満州の意志を代表する者ということになるが、時代背景として朝鮮戦争で米軍の軍人が中国軍により中国東北部(旧満州)で捕虜になり洗脳された事例が有ったということである。

 

urbandictionary.com Manchurian candidate

http://www.urbandictionary.com/define.php?term=manchurian%20candidate

 

MIND CONTROL IN AMERIKA
Five Easy Steps
To Create
A Manchurian Candidate

http://www.rumormillnews.com/operation.htm

 

 

桜庭和志が秋山ヌルヌル事件を語った雑誌を読んで来たけどマジで総合格闘業界が腐りすぎててワロタwww

桜庭和志が秋山ヌルヌル事件を語った雑誌を読んで来たけどマジで総合格闘業界が腐りすぎててワロタwww

http://blog.livedoor.jp/nwknews/archives/4422834.html

 

1:名無し募集中。。。:2013/03/20(水) 21:23:47.57 ID:0

雑誌より
http://www.hmv.co.jp/artist_KAMINOGE
試合後、秋山のローションまみれになった両手のグローブから異臭が放つので桜庭が抗議する
桜庭和志「ちょっと、このグローブの匂いかいでみてくださいよ。明らかにローションの甘い匂いがするでしょ。」
レフリー1「あ、すみません。わたしちょっとたまたま鼻が悪いんで」
レフリー2「あ、すみません。わたしちょっとたまたま鼻が悪いんで」
レフリー3「あ、すみません。わたしちょっとたまたま鼻が悪いんで」
スタッフ1「あ、すみません。わたしちょっとたまたま鼻が悪いんで」
スタッフ2「あ、すみません。わたしちょっとたまたま鼻が悪いんで」

桜庭「何人聞いてもみんながみんな『鼻が悪い』って言うので、味方は誰もいないんだとゾッとした」
最近引退した下柳だけがセコンドで味方になってくれてあとは全員敵だったと

桜庭

 12:名無し募集中。。。:2013/03/20(水) 21:30:31.27 ID:0
勝った負けたの話じゃなく
その抗議に対して中立なはずのスタッフたちがいっせいに
取ったおかしな態度をバラしてるのが面白い
谷川とか

 13:名無し募集中。。。:2013/03/20(水) 21:30:42.26 ID:0
人種差別はいけない事だけど
何で在日は揃いも揃ってこうなのか?
嫌われても仕方ない
好かれる努力しろよと

 32:名無し募集中。。。:2013/03/20(水) 21:38:52.69 ID:0
>>28
もう本当に下柳以外のすべての格闘業界の人間が桜庭と目を合わせないみたいな状態だったんだって

 29:名無し募集中。。。:2013/03/20(水) 21:37:49.00 ID:0
桜庭は四面楚歌だったんだな
ここまでひどいとは予想してなかったわ
最大の功労者にこの仕打ち、そりゃあ格闘技ブーム終わるって!

 41:名無し募集中。。。:2013/03/20(水) 21:42:09.89 ID:0
テレビ局のスタッフが秋山の動きを不審に思って
こっそりVTRを回してローションを塗るところを撮影してたんだそうだ
それを桜庭の元にこっそり持ち込んで来てくれた
それが決定的な証拠になったけど、もしそれがなかったら間違いなくうやむやだった

 
53:名無し募集中。。。:2013/03/20(水) 21:47:08.08 ID:0
試合中に必死に抗議するもレフェリーは完全シカトで
最終的にはああなるわけだが常習犯だったことが
あとからばれてそれでも復帰できるんだからすごい世界ですわ

 
61:名無し募集中。。。:2013/03/20(水) 21:48:32.52 ID:0
実際に拳になんか仕込んでる疑惑もあった

http://www.youtube.com/watch?feature=player_embedded&v=v5sZFaa8Oig

72:名無し募集中。。。:2013/03/20(水) 21:53:06.82 ID:0
>>66
これも雑誌で桜庭が言ってるんだけど
抗議のために秋山の過去の柔道試合みたら
組んだ瞬間に相手がびっくりして「すごいすべるんですけど」って抗議してるのに審判が無視して
ああボクの時と同じだって思ったと
柔道界もやばいんじゃないの色々と 

 68:名無し募集中。。。:2013/03/20(水) 21:51:33.39 ID:0
メリケンサックは無いだろうけど何か仕込んでたのは確実だと思う
熱転写されたロゴが剥がれるとかありえんと
当時グローブメーカーに電凸して聞いた人がいた
秋山

 http://www24.atwiki.jp/sweatslip/pages/6.html

 

http://www.youtube.com/watch?feature=player_embedded&v=dmanEa0F8Hw

http://www.youtube.com/watch?feature=player_embedded&v=j0BDJpXpQrA

http://www.youtube.com/watch?feature=player_embedded&v=VnmNH0D-KGc

 559:名無し募集中。。。:2013/03/21(木) 00:06:08.90 ID:0
>>535
“一夜明け会見”で、秋山当人が発した
「僕は自律神経失調症の気味があって多汗症なので、
その汗で滑ったと思ったんじゃないでしょうか」
http://allabout.co.jp/gm/gc/212726/

 541:名無し募集中。。。:2013/03/21(木) 00:02:10.99 ID:0
一番恐ろしいのは自分が不正をしていたのにもかかわらず
抗議をする桜庭を冷酷に殴り続けていたこの秋山の人間性だ
金のため成功のためなら他人に重篤な怪我を負わせてもいいとかんがえていたのだろう
謝罪の時に「桜庭さんの眼を見て謝りたい」といったものの
あの時からこの男が一度も桜庭のもとに出向いたことはない

 

http://www.youtube.com/watch?feature=player_embedded&v=E0gjHwH7QZM&list=PL8043C902D2D8761E

また対馬が侵略されてしまった

対馬を訪れた韓国人祈祷師200人、鐘を鳴らし跳びはね、日没近くまで踊り続ける

http://awabi.2ch.net/test/read.cgi/mnewsplus/1363828634/-100

 

韓国・祈祷師が対馬で騒動

「有田議員」

在特会を訴え世界に広報を」「有田議員らと共に嫌韓へ法規制を」「在日韓国人の団体として戦うべき時期」怒りの声、多数★7[03/20]

Windows での Java プラグインの無効化の具体的な方法

Windows での Java プラグインの無効化の具体的な方法In Deep

 

http://oka-jp.seesaa.net/article/347761309.html

imac-java.jpeg

▲ 最近こういうような感じのイラストがいろいろなところで見られます。 Mac Trast より。
--




今年になってから、

インターネットを使った世界の終末は絵空事ではありません: ブロックされた北朝鮮国営ウェブサイトを見て考えるその日
2013年03月16日

アメリカ国土安全保障省とセキュリティ機関が同時に出した深刻な PC のセキュリティ警告
2013年01月13日

という記事を書いたのですが、読み直してみると、あれだけの説明では、特に Wimdows のインターネット・エクスプローラなどで Java のプラグインを無効化したり有効にしたりするのは難しいかもと思いまして、今回、具体的に記しておきます。

ところで、上に「無効化したり有効にしたり」と書きましたが、それはどうしてかというと、これだけ長い間、 Java というものが多くの OS やハイテク機器に使われてきたかというと、「便利で、必要なもの」だからです。セキュリティの根本的な問題は、あまり改善していない状況

なお、一般的にウイルス「のようなもの」の話の場合、

・ウイルスソフトを使っているから大丈夫
・OS のセキュリティ・アップデートをしているから大丈夫


ということだけでもこれまでは十分に対応できたのですが、今回の問題は上のふたつは根本的な対策にはなりません。もちろん、やったほうがいいに決まっていますが、これまでのセキュリティ問題とは、本質が違うようなのです。

 

下は2月26日の Computerworld の日本語記事からの抜粋です。
途中からです。

 
Javaにまたもや2件の新たなゼロデイ脆弱性が発覚
Computerworld 2013年02月26日


Java の脆弱性を突いた攻撃では大手IT企業も標的にされており、このところ米国Facebook、米国Apple、米国Microsoftなどが、自社のエンジニアのコンピュータが攻撃を受けたことを相次いで報告している。

「非 常に多くのIT企業が、Javaのセキュリティ脆弱性を突いた攻撃の被害にあっており、驚いている」と、ゴーディアク氏は25日に述べた。「われわれは 2012年4月から、Javaのセキュリティ問題について警告してきたが、シリコンバレーの人々の耳にはまったく届かなかったようだ」。

(中略)

意外なことではないが、今回の脆弱性の報告を受けて他のセキュリティ専門家は、Javaの無効化やアンインストールをユーザーにあらためて呼びかけている。

「現時点で最善のアドバイスは、ブラウザでJavaを有効にしておく必要がなければ、今すぐJavaを無効にすることだ」と、セキュリティ・ベンダーの米国Sophosのシニア技術コンサルタント、グレアム・クルーリー氏は公式ブログへの投稿で述べた。

「Javaをブラウザで有効にしている人の多くは、実はJavaをまったく必要としていない。このため、多くの人にとってベストなソリューションは、Javaをブラウザから削除することだ」。


また、「Internet Explorerで個別かつ完全にJavaを無効化する方法はない!? (@IT)」というページなどにも、その難しさが書かれています。


そのあたり、専門のサイトとして、OS や様々なブラウザの Java を無効化する方法が、

セキュリティ攻撃阻止のためにWebブラウザでJavaを無効化する
`IT 2013.01.20

に書かれてありますので、ご参考にして下さい。

 

-以上引用終わり-

 セキュリティー上重要な情報なのにIn Deepさんのブログを見るまで知りませんでした。拡散しておきます。

 

アルツハイマー病の血管からの投与による遺伝子治療実験に成功

アルツハイマー病の血管からの投与による遺伝子治療実験に成功

-簡便な方法でアルツハイマー病予防となる潜在力をもつ- (理化学研究所)

 

http://www.riken.go.jp/r-world/info/release/press/2013/130318/detail.html

 

新規に開発したウイルスベクターをマウスの血管内に投与した後、脳内でのネプリライシの発現を観察した様子

図1. 新規に開発したウイルスベクターをマウスの血管内に投与した後、
脳内でのネプリライシの発現を観察した様子

 

野生型マウス(a)脳内のネプリライシンの発現(緑色のシグナル)はネプリライシンを欠損したマウス(b)では消失しているが、このマウスに新規開発ベクターを血管から投与して遺伝子導入すると脳内の広範囲に渡ってネプリライシンが発現した。

新規に開発したウイルスベクターをマウスの血管内に投与した後、脳内でのネプリライシの発現を観察した様子

図1. 新規に開発したウイルスベクターをマウスの血管内に投与した後、
脳内でのネプリライシの発現を観察した様子

 

野生型マウス(a)脳内のネプリライシンの発現(緑色のシグナル)はネプリライシンを欠損したマウス(b)では消失しているが、このマウスに新規開発ベクターを血管から投与して遺伝子導入すると脳内の広範囲に渡ってネプリライシンが発現した。

新規開発ベクター血管内投与後の末梢組織でのネプリライシンの発現

図2. 新規開発ベクター血管内投与後の末梢組織でのネプリライシンの発現

 

上段は野生型マウスの末梢組織でのネプリライシンの発現(緑色)。
下段はネプリライシン欠損マウスに新規開発ベクターを血管内投与した後のネプリライシンの発現(図1cと同一のマウス)。新規開発ベクターでネプリライシン遺伝子を導入しても、末梢組織では発現せず、脳内だけで発現する(図1)することが分かる。

アルツハイマー病遺伝子治療実験の概要

図3. アルツハイマー病遺伝子治療実験の概要

 

今回の実験では、(1)アルツハイマー病モデルマウス群(未処置)、(2)アルツハイマー病モデルマウ ス不活性型ネプリライシン遺伝子導入群、(3)アルツハイマー病モデルマウス活性型ネプリライシン遺伝子導入群、(4)野生型(正常)マウス群の4つのグ ループに分けて、空間学習・記憶能力を評価するモーリス水迷路試験とアミロイド蓄積を評価するPETによる観察を行った。ただし、(1)群についてはすで に過去の研究によりアミロイドが蓄積することが分かっているので、モーリス水迷路試験のみ行った。
その結果、(2)群は、(1)群と同様にアミロイドの蓄積が起こり、学習・記憶障害の改善は見られなかった。一方(3)群は、アミロイド蓄積が(1)(2)群に比べて減少し、学習・記憶障害も(4)群と同じレベルまで回復することが分かった。

図4 空間学習・記憶能力に対する遺伝子治療効果

図4 空間学習・記憶能力に対する遺伝子治療効果

 

学習・記憶能力が障害を受けたアルツハイマー病(AD)モデルマウスに新規開発ウイルスベクターを血管 内に投与し、モーリス水迷路試験で認知機能を解析したところ、活性型のネプリライシン遺伝子を導入したADモデルマウスの認知機能が野生型マウスのレベル まで回復した。プラットフォームへの到達時間が短いほど、学習・記憶能力が高いことを示す。

遺伝子治療を行ったアルツハイマー病モデルマウス脳内の脳内アミロイド蓄積の
アミロイドイメージングを用いた評価

図5 遺伝子治療を行ったアルツハイマー病モデルマウス脳内の脳内アミロイド蓄積の
アミロイドイメージングを用いた評価

 

左図:イメージング画像 右図: 左図の画像シグナルを定量化したグラフ 活性型ネプリライシン遺伝子を導入したマウス(遺伝子治療群)では、アミロイドの集積が50%まで減少しているのが分かる。

遺伝子治療を行ったアルツハイマー病モデルマウスの脳内のネプリライシン活性の増強とアミロイド蓄積抑制

図6 遺伝子治療を行ったアルツハイマー病モデルマウスの
脳内のネプリライシン活性の増強とアミロイド蓄積抑制

 

マウスから脳を摘出し生化学的および病理組織学的解析を行ったところ、活性型ネプリライシン遺伝子を導入したマウス(遺伝子治療群)では、脳内(海馬および大脳皮質)のネプリライシン活性は1.5倍に上昇し、アミロイドの集積も35%減少しているのが分かる。

遺伝子治療を行ったアルツハイマー病モデルマウス脳内のAβオリゴマーの減少

図7 遺伝子治療を行ったアルツハイマー病モデルマウス脳内のAβオリゴマーの減少

 

ウエスタンブロット法を用いて摘出したマウスの脳を解析したところ、神経毒性の強いAβオリゴマー(重合体)の量が対照群に比較して遺伝子治療群で20%は減少しているのが明らかになった。

 

 アルツハイマー治療の道が開けて喜ばしい。

 

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